Водорастворимое производное глицирризиновой кислоты — основного компонента корня солодки (лакричника)

Физико-химические характериситики

• Внешний вид: белый слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, с характерным сладким вкусом.
• Химическая формула: С₄₂Н₆₀К₂О₁₆
• Молекулярная масса: 899.12
• рH: 5,0–6,0
• Растворим при 20°С: в воде, 50%-ном растворе этанола
• Стабильность: Обладает относительно высокой гидроскопичностью. Проявляет высокую стабильность к нагреванию, начинает распадаться при нагревании выше 100°С в течение длительного времени.

Свойства

Во многих клинических докладах, как в Японии, так и в других странах, сообщается об использовании данного продукта  в качестве средства для наружного применения в  косметологии. Средства на основе дикалий глицирризината весьма эффективны в лечении острых и хронических дерматитов.

Его действие слабее, чем у адренокортикальных гормонов, и немедленного эффекта также не следует ожидать. Однако при длительном применении дикалий глицирризината практически не наблюдается побочных эффектов, а благодаря его химической стабильности, хорошей растворимости и эмульгирующим свойствам, дикалий глицирризинат широко используется в косметической промышленности. Кроме этого, его часто используют в качестве подсластителя в различных средствах средствах для наружного и внутреннего применения.

Безопасность

Острая токсичность
• Внутрь: (LD50) ≥8100мг/кг (мышь)
• Раздражение кожи: Не раздражает
• Раздражение глаз: Легкое раздражение
• Санитария: Нет

Принцип действия. Противовоспалительная активность.

Организм человека постоянно адаптируется к непрерывным изменениям окружающей среды. Помимо обратимых реакций для поддержания гомеостаза, человеческий организм также пытается защитить себя, инициируя необратимые защитные реакции, которые запускаются когда размеры и количество изменений выходят за пределы адаптивности, например, в случае перерождения органических тканей после инвазивных повреждений. Воспаление — одно из таких динамических изменений. В сущности, воспаление — защитная реакция организма в ответ на какое-либо стимулирующее действие или инвазию извне, которые превышают порог приспособляемости. Как правило, лихорадка, болезненность и отек, сопровождающие воспаление оказывают негативное действие на организм, но особенно нежелательны в таких случаях разные функциональные нарушения. Если же соматические реакции оказываются чрезмерными, то воспаление, которое изначально запускается как защитный механизм, может представлять серьезную опасность для жизни.

Кроме того, в некоторых случаях воспаление может продолжаться даже после устранения причины. В таких ситуациях как раз полезно ингибировать воспалительную реакцию. Иными словами, при заболеваниях, ассоциированных с воспалением, рекомендуется ингибировать эту реакцию организма.

Эффект ингибирования активности гиалуронидазы

Ингибирование гиалуронидазы играет важную роль не только в поддержании уровня гиалуроновой кислоты в организме, но также в противовоспалительных и аллергических реакциях. Данный фермент активируется в процессе воспаления и участвует в деструкции матрикса соединительной ткани, повышает проницаемость мембран клеток воспаления и кровеносных сосудов. Гиалуронидаза, присутствующая в тучных клетках, активируется связыванием комплекса антиген-IgE c мембранными рецепторами и вовлекается в процесс высвобождения гистамина из гранул (дегрануляция). До настоящего времени, противовоспалительные препараты (индометоцин, аспирин и т.д.) и противоаллергические (хромгликат, кетотифен, цианидонол, оксатомид и т.д.) считались ингибиторами гиалуронидазы.

Поэтому вещества, способные подавлять активность гиалуронидазы, должны обладать противовоспалительными и антиаллергенными свойствами.

В эксперименте сравнивали ингибирующее влияние дикалий глицирризината на активность гиалуронидазы с ингибирующим действием противовоспалительного препарата индометацина и противоаллергенного средства хромгликата натрия. Ингибирующая активность дикалий глицирризината оказалась приблизительно в три раза выше, чем у хромогликата натрия, и приблизительно в 11 раз выше, чем у индометацина. Полученные результаты демонстрируют, что дикалий глицирризинат обладает ярко выраженным ингибирующим действием на аллергические реакции первого типа.

В настоящее время широко обсуждается возможность использования дикалий глицирризината в производстве зубных паст. Логическое обоснование такого применения заключается в том, что активность гиалуронидазы в налете десневой борозды и слюне повышается при периодонтальных заболеваниях, т.к. данный фермент высвобождается из лейкоцитов воспаленной ткани десен. Предполагалось, что дикалий глицирризинат ингибирует высвобождение гиалуронидазы и результаты проведенных экспериментов подтвердили эту точку зрения.

Влияние на эритему, вызванную ультрафиолетовым облучением

Противовоспалительную активность дикалий глицирризината оценивали по проницаемости, индуцированной ультрафиолетовым облучением, и назвали эту величину индексом воспаления. С участка кожи на спине морских свинок удаляли волосы, после чего облучали искусственным ультрафиолетом (1,000 W) в течение 40 секунд с расстояния 15 см. Немедленно после облучения на кожу наносили тестируемые составы. Противовоспалительное действие оценивали через 2, 4, 5 и 24 часа после облучения, основываясь на степени выраженности эритемы.

В обоих случаях 2% и 3% дикалий глицирризинат, добавленный в базовый раствор, проявил выраженное противовоспалительное действие на эритему, спровоцированную ультрафиолетовым облучением.

На следующем этапе сравнивали противовоспалительную активность 2% дикалий глицирризината в составе 30% DMSO раствора с активностью 2% дикалий глицирризината в мазевой основе. Обе рецептуры обладали заметной противовоспалительной активностью и между ними не было существенной разницы в степени выраженности данного эффекта, но эффект, по-видимому, был слегка выше в случае смешивания с мазевой базой. Ни гидрокортизон, ни хлорфениламин не проявили сколько-нибудь удовлетворительного противовоспалительного действия.

В целом, стероидные противовоспалительные вещества оказали мощное супрессивное влияние на воспаление практически во всех тестах. Их подавляющее действие на механизмы пролиферации сравнимо с другими известными видами противовоспалительных средств. Однако гидрокортизон не показал заметного угнетающего влияния на развитие УФ-эритемы в проведенных экспериментах. Большинство не стероидных противовоспалительных веществ обладают супрессивным действием на экссудативный, а также пролиферативный механизмы, но их активность несколько меньше, чем у стероидов. С другой стороны, противовоспалительные ферменты, введенные перорально, оказались неэффективными почти во всех моделях воспаления, за исключением, легкого супрессивного эффекта, в случае определения проницаемости, как индекса воспаления.

Подводя итог, можно сказать, что противовоспалительные свойства дикалий глицирризината схожи со свойствами противовоспалительных ферментов.

Клинические исследования

Противовоспалительное действие на кожу человека дикалий глициризината в составе раствора для химической завивки.

Ikeda и соавторы поставили следующий эксперимент. Растворяли дикалий глицирризинат в растворе для химической завивки в концентрации 2% или 4%. Далее проводили окклюзивный пач-тест на коже человека, чтобы определить супрессивный эффект дикалия глицирризината на раздражение кожи, вызванное раствором для химической завивки. Раствор для химической завивки без добавления дикалия глицирризината использовали в качестве контроля. Тестируемые и контрольный растворы наносили вдоль сгибательной поверхности предплечья в течение 7 часов.

Контрольный раствор вызвал явно выраженное местное раздражение, которое проявилось в виде покраснения кожи, эритемы и опухоли. В отличие от контроля тестируемые растворы вызвали лишь легкие изменения на обработанных участках кожи.

Лечение атопического дерматита мазью содержащей дикалий глицирризинат

Дикалий глицирризиновую мазь — белую эмульсию, содержащую 0,01г (1%) дикалий глицирризината на каждый грамм, наносили на кожу с проявлениями атопического дерматита — самого распространенного детского кожного заболевания, чтобы оценить ее эффективность и безопасность.

Субъектами данного исследования были 41 ребенок (18 мальчиков, 23 девочки) с заболеваниями кожи, находящиеся на амбулаторном лечении в Отделении педиатрии, Национальной Больницы в Тошиги. Исследуемыми кожными заболеваниями были в 38 случаях — атопический дерматит, в двух случаях — пеленочный дерматит и в одном случае — простой лицевой питириаз.

Соответствующее количество дикалий глицирризиновой мази наносили на пораженные участки кожи дважды в день (как правило, утром после подъема и вечером после купания).

Использование любых других дополнительных лекарственных препаратов не разрешалось.

Оценка эффективности

С момента начала лечения и до момента оценки не устанавливалось никаких специальных ограничений. Оценка эффективности проводилась при плановом посещении больницы по следующим критериям:

• В качестве объективного симптома выбрали наличие или отсутствие сыпи на коже, и ее количество.
• В качестве субъективного симптома — наличие или отсутствие зуда, а так же степень его выраженности.

Эффективность оценивали на основании изменений шкалы симптомов после лечения дикалий глицирризиновой мазью и до лечения (исходный уровень).

Результаты

Из полученных данных в результате исследования очевидно, что дикалий глицирризиновая мазь очень эффективна в 6 случаях, эффективна в 17 случаях и не эффективна в 18 случаях. Таким образом, лечение в 23 случаях из 41 расценивается как очень эффективное и эффективное, а коэффициент эффективности тестируемого препарата равен 56,1%.

Анализ результатов в зависимости от типа кожного заболевания показал, что при атопическом дерматите в 22 случаях из 38 лечение очень эффективно и эффективно, а коэффициент эффективности составляет 57,9%. В двух случаях с пеленочным дерматитом лечение было эффективно и не эффективно, соответственно. А в единственном случае простого лицевого питириаза лечение расценили, как не эффективное. Однако при исследовании последних двух заболеваний выборка была слишком мала, чтобы выявить какие-либо определенные тенденции.

В 22 случаях атопического дерматита, при которых лечение дикалий глицирризиновой мазью было признано очень эффективным и эффективным, анализировали зависимость успешного лечения от продолжительности использования мази.

Пятнадцать пациентов (68,2%) вылечились более чем за две недели, семерым понадобилось менее двух недель для выздоровления. Из вышесказанного можно сделать вывод, что рекомендованная продолжительность лечения тестируемым препаратом — более двух недель.

У двух пациентов (случай 7 и 38) были отмечены побочные эффекты, покраснение и зуд.

Выводы

Из проведенного эксперимента можно сделать вывод, что исследуемый препарат, не содержащий стероидных компонентов, высоко эффективен при лечении атопического дераматита, основного детского кожного заболевания и имеет доказанное терапевтическое значение.

Тест на безопасность

Кожная аллергическая проба (пач-тест). Kazuya Yamamoto, Департамент Дерматологии, Национальная Детская Больница, 30 апреля 1976 г.

Тестируемые растворы:

• G1: Глицирризиновая кислота
• G2: Моноаммониум глицирризинат
• G3: Дикалий глицирризинат
• G4: Дистиллированная вода

Состав растворов не оглашался до окончания эксперимента.

1. Субъекты для тестирования (волонтеры)

   Для данного исследования выбрали 21 здоровую взрослую женщину из персонала Национальной Детской Больницы.

2. Методики

   Исследование проводили двойным слепым методом. Проводили обычный пач-тест и фотопач-тест.

   Используя пач-тест пластыри, четыре исследуемых раствора наносили на кожу сгибательной поверхности предплечья, по два на каждую руку. Через сорок восемь часов пластыри снимали и наблюдали воспалительную реакцию.

   Затем те же самые участки кожи облучали с помощью Dermaray Model1 (BLB, 15 см, 3 мин.) и через сорок восемь часов снова наблюдали воспалительную реакцию.

3. Результаты

   Пач-тест: Никаких изменений не наблюдалось ни на одном исследуемом участке кожи для всех четырех тестируемых растворов. Иными словами, все тестируемые растворы показали отрицательную реакцию у всех субъектов исследования.

   Фотопач-тест: Никаких изменений не наблюдалось ни на одном исследуемом участке кожи для всех четырех тестируемых растворов. Иными словами, все тестируемые растворы показали отрицательную реакцию у всех субъектов исследования.

4. Выводы

   Пач- и фотопач-тесты четырех исследуемых растворов (G1, G2, G3 и G4) проводились на здоровых взрослых женщинах. Ни один из четырех растворов не вызвал кожного воспаления ни в одном из тестов.