PINOXIDE™ — стимулятор генерации оксида азота

Одним из немногих активных ингредиентов, стимулирующим генерацию эндогенного оксида азота в коже и предлагаемым к применению в косметических рецептурах, является PINOXIDE™ (Пиноксид), разработанный биофармацевтической компанией AGI Dermatics (США), специализирующейся на научных и прикладных исследованиях и разработках в области биологии клетки.

PINOXIDE™ (Пиноксид), представляет собой запатентованную эквимолярную смесь бициклических монотерпеновых диолов (БЦМД), 2,3-cis/exo-Pinanediol и 2,3-cis/exo-Camphanediol, растворенных в 1,3-бутиленгликоле, используемом как носитель.

На рис. 5 представлены химические структурные формулы компонентов PINOXIDE™(Пиноксид).

На рис. 5 Структурные формулы бициклических монотерпеновых диолов

По внешнему виду PINOXIDE™(Пиноксид) — это бесцветная прозрачная жидкость со слабовыраженным запахом. Хорошо растворим в воде.

Биологическое действие смеси БЦМД в качестве стимулятора генерации оксида азота в коже подтверждено рядом научных публикаций по результатам экспериментальных и клинических исследований [10]. Установлено, в частности, что действие раствора эквимолярной смеси БЦМД зависит от концентрации БЦМД. Раствор смеси БЦМД в бутиленгликоле, оптимальной по результатам исследований концентрации, получил торговое наименование PINOXIDE™.

Ниже приведены некоторые результаты биологических и клинических тестов подтверждающие способность PINOXIDE™ стимулировать генерацию оксида азота (NO) и периферический кровоток в коже человека и показывающие его эффективность как биологически активного косметического ингредиента.

Замечательной особенностью PINOXIDE™, в отличие от других известных стимуляторов микроциркуляции, является то, что он не вызывает усиленной генерации медиаторов воспаления — простагландинов, т.е. PINOXIDE™ не провоцирует воспаление, раздражение и аллергические реакции.

Помимо прямого влияния на кровоток, PINOXIDE™ эффективно стимулирует синтез коллагена в коже, повышает ее упругость и эластичность.

На рис. 6 показаны результаты эксперимента, подтверждающие, что БЦМД, составляющие биоактивную основу PINOXIDE™, стимулируют продукцию оксида азота кератиноцитами эпидермиса. Эксперимент проводился in vitro на стандартных кератиноцитах эпидермиса человека, на которые наносили раствор БЦМД в различных концентрациях. Уровень оксида азота определялся через 24 часа после нанесения колориметрическим нитрит/нитрат методом.

Приведенные результаты подтверждают достоверное увеличение концентрации оксида азота (NO) в 3-3,5 раза относительно физиологической нормы при оптимальных концентрациях БЦМД.

На рис. 7 приведены результаты эксперимента, в котором интенсивность кровотока оценивалась по локальному изменению температуры по сравнению с необработанными участками. PINOXIDE™наносили на кожу предплечья шести волонтерам дважды в день.

Еще раз отметим, что PINOXIDE™, не провоцирует воспаление, раздражение и аллергические реакции. Прямые эксперименты, подтверждают отсутствие простагландинов при стимуляции генерации оксида азота. В совокупности с приведенными выше данными о росте концентрации оксида азота они свидетельствуют о том, что изменения концентрации оксида азота при воздействии PINOXIDE™ находится вблизи физиологической нормы и в сотни раз меньше концентраций NO, при которых проявляется его токсическое действие

На рис. 8 приведены результаты клинического теста, демонстрирующего уменьшение темных кругов под глазами при систематическом применении 1% PINOXIDE™ в течение 4 недель. Препарат наносился под правый глаз. Уменьшение темных кругов по сравнению с началом эксперимента наблюдалось более чем в 93%. Оценка проводилась специально тренированными экспертами.

Появились сообщения в печати и в сети Интернет о положительных результатах использования PINOXIDE™ в косметических средствах для борьбы с отеками, неизбежными после косметических микрохирургических инъекций.

Перспективным может быть применение PINOXIDE™ как стимулятора периферического кровообращения для борьбы с целлюлитом, однако, прямые эксперименты в этом направлении авторам неизвестны.

Интереснейшим косметическим эффектом применения PINOXIDE™ является увеличение естественного красного цвета губ как результат локального усиления микроциркуляции.

На рис. 9 приведены результаты испытаний на шести волонтерах при однократном применении 1% раствора PINOXIDE™. Локальная степень покраснения оценивалась фотометром по методикам, используемым при оценке эритемы от УФ-облучения.

Как видно из диаграммы, эффект покраснения четко выражен и сохраняется неизменным в течение получаса, а затем постепенно спадает, уменьшаясь примерно вдвое через час после применения PINOXIDE™ (не показано).

Никаких воспалений или раздражений на губах в ходе испытаний не отмечалось.

Помимо прямого влияния на кровоток PINOXIDE™ эффективно влияет на другие процессы, играющие важную роль для нормального функционирования кожи.

Выше отмечалось, что оксид азота стимулирует производство коллагена фибробластами кожи и способствует формированию и обновлению межклеточного матрикса, определяющего упругость и эластичность кожи.

Установлено, что уровень коллагена в зоне облученной на солнце кожи уменьшается, снижается синтез коллагена. Одновременно повышается активность фермента металлопротеиназы-1 (ММР-1), который разрушают коллаген, повреждая дермальный матрикс, что проявляется в виде морщин — молекулярных маркеров возраста и фотостарения кожи.

PINOXIDE™ не только активно участвует в синтезе коллагена, но энергично ингибирует выработку фермента, разрушающего дермальный матрикс.

Обработка фибробластов человека PINOXIDE™ стимулирует производство коллагена, почти вдвое увеличивает на 91% производство по сравнению с необработанными клетками, одновременно на 30% (не показано) уменьшается выработка ММР-1.

Следует также отметить, что во всех описанных выше опытах в составе тестируемого раствора отсутствовали какие-либо биологически активные ингредиенты, кроме PINOXIDE™, для того, чтобы изучить эффекты PINOXIDE™ в чистом виде.

Можно предполагать, что в составе косметических рецептур при наличии других БАВ конечный косметический эффект этих БАВ окажется существенно выше.

Тесную связь и взаимовлияние БАВ и процесса микроциркуляции следует иметь в виду при планировании любого косметического воздействия.

В коже, как и в любой открытой биологической системе, для поддержания интенсивности химических реакций на определенном уровне недостаточно только увеличения концентраций исходных компонентов или активности ферментов. Без адекватного увеличения скорости процессов переноса, в данном случае — процесса микроциркуляции, обеспечивающего доставку необходимых субстратов и удаление продуктов реакции, происходит либо замедление скорости этих реакций, либо меняется их характер и направление.

Поэтому использование в косметических средствах БАВ, призванных восполнить недостаток этих ингредиентов в коже и за счет этого активировать те или иные биологические процессы в сочетании с ингредиентами, стимулирующими систему микроциркуляции, позволяет сформулировать и построить логически замкнутую концепцию косметического воздействия, в которой активизация биохимических процессов идет не только за счет увеличения концентрации биологически активных веществ, но также за счет увеличения интенсивности процессов переноса, удаления продуктов реакции и токсинов.

В рамках подобной концепции включение биологически активного компонента PINOXIDE™, стимулирующего синтез эндогенного монооксида азота как эффективного регулятора микроциркуляции в коже, разумно рекомендовать для большинства рецептур оздоровительной, антивозрастной и восстанавливающей косметики, для борьбы с признаками старения и т.п.

Выводы

Приведенные выше результаты тестов и клинических испытаний убедительно иллюстрируют уникальный набор свойств PINOXIDE™.

• PINOXIDE™ активно регулирует генерацию оксида азота (NO) в кератиноцитах эпидермиса и эндотелиальных клетках микрососудов, существенно (в 3 раза) увеличивая продукцию оксида азота, и энергично стимулирует микроциркуляцию в коже.
• Увеличение генерации NO Пиноксидом не сопровождается выработкой медиаторов воспаления — простагландинов, т.е. PINOXIDE™ не провоцирует воспалений, раздражений и аллергических реакций.
• PINOXIDE™ энергично стимулирует синтез коллагена фибробластами кожи, активно ингибирует фермент коллагеназу ММР-1, разрушающий дермальный матрикс. Тем самым PINOXIDE™ активно участвует в обновлении клеток кожи, повышает ее упругость и эластичность.
• PINOXIDE™ может использоваться как активный ингредиент в косметических средствах для борьбы с отеками после микрохирургических инъекций, признаками старения и фотостарения кожи, а также в препаратах от отеков и темных кругов под глазами.
• Сочетание PINOXIDE™ как энергичного стимулятора микроциркуляции — важнейшего из процессов переноса в коже, с другими БАВ обеспечивает всестороннюю стимуляцию процессов жизнедеятельности в коже, и позволяет рекомендовать PINOXIDE™ для большинства рецептур оздоровительной, антивозрастной и восстанавливающей косметики.
• PINOXIDE™ очень удобен с технологической точки зрения — это бесцветная прозрачная жидкость, хорошо растворимая в воде и в этиловом спирте. Он не создает технологических проблем при его вводе в косметические рецептуры.
• PINOXIDE™ успешно прошел все стандартные тесты на токсикологическую безопасность и раздражение, включая воздействие на клетки слизистой оболочки глаз.