Как правило, когда речь идет о натуральном бисабололе, подразумевается (—)-α-Бисаболол, представляющий собой ненасыщенный моноциклический сесквитерпеновый спирт, впервые выделенный в 1951 году Айзеком и коллегами из цветков ромашки. Он известен как натуральный компонент с успокаивающими, заживляющими, регенерирующими и антимикробными свойствами и широко используется в рецептурах для ухода за кожей лица, приобретая популярность у разных косметических брендов.

В зависимости от пространственной ориентации атомов, α-Бисаболол имеет различные изомеры. Это означает, что одна и та же молекула Бисаболола может иметь несколько конфигураций, и при этом все они различаются по функциям.

С тех пор как (-)-α-Бисаболол впервые был выделен из цветков ромашки, были также описаны и его стереоизомеры (Рисунок 1).

(—)-α-Бисаболол

(—)-epi-α-Бисаболол

(+)-α-Бисаболол

(+)-epi-α-Бисаболол

Рисунок 1 — Химическая структура стереоизомеров  α(-)Бисаболола

Натуральный α-Бисаболол, также известный как Левоменол, имеет два оптических изомера или энантиомера: (—)-α-Бисаболол и (+)-α-Бисаболол. Преимущественно встречается L(-)-энантиомер, тогда как D(+)-изомер крайне редок, и его свойства изучены хуже, поскольку он редко синтезируется биологическими системами. В случае химически синтезированного α-Бисаболола невозможно получить только один из энантиомеров, так как он образуется из рацемической смеси, содержащей 50% (—)-α-Бисаболола и 50% (+)-α-Бисаболола.

Происхождение  α-Бисаболола: 

Натуральный vs Синтетический vs Метод Биоферментации

Натуральный α-Бисаболол встречается в цветах ромашки аптечной (Matricaria chamomilla — содержание до 50%), в шалфее (Salvia runcinata — до 90%), в коре дерева Кандея (Vanillosmopsis erythropappa — до 85%).

Активный ингредиент получают методом паровой дистилляции — полностью натурального и экологически безопасного процесса.

Синтетический α-Бисаболол представляет собой рацемическую смесь
α-(±)-Бисаболола. Его получают путем встряхивания кетодиена в эфире в при-сутствии раствора йодида метилмагния при комнатной температуре. Затем добавляют насыщенный раствор ацетата аммония, после чего водную и эфирную фазы разделяют. Водную фазу промывают эфиром и после испарения объединенных промытых эфиров получают синтетический α-(±)-Бисаболол.

Несмотря на утверждения некоторых производителей о его «идентичности натуральному», важно учитывать, что его синтез включает реакцию фарнезола
с хлорной кислотой, сульфокислотами и кетонами.

Метод биоферментации. (—)-α-Бисаболол производится с использованием новой технологии биоферментации, в которой в качестве сырья используется глюкоза.

Последовательность биохимических превращений в процессе биосинте-тического получения (—)-α-Бисаболола идентична процессам синтеза
(—)-α-Бисаболола в клетках растений.

Схема получения представлена на рисунке 2.

Биосинтетический процесс получения  (—)-α-Бисаболола является гораздо более перспективным по сравнению с традиционными методами, поскольку использует в качестве сырья легко возобновляемые ресурсы, а качество и степень чистоты конечного продукта превосходят показатели, достигаемые при натуральной экстракции.

Происхождение	Растительный α-Бисаболол	Синтетический    α-Бисаболол	Био-ферментированный  α-Бисаболол
Структура	(-)–α-Бисаболол	(±)–α-Бисаболол	(-)–α-Бисаболол
Сырьё	Немецкая ромашка / дерево Кандейя	Фарнезол / Нерол	Глюкоза
Технология	экстракция	синтез	биоферментация
Содержание	≥90%	≥86%	≥95%
Чистота	≥95%	≥85%	≥98%
Натуральность	да, 100% натуральный	нет	да, 100% натуральный
Стоимость производства	высокая	низкая	низкая
Экологичность и устойчивость	нет	нет	да
Эффективность производства	низкая	высокая	высокая
Безопасность	высокая	низкая	высокая

Таблица 1 — Сравнение α-Бисаболола различного происхождения

Функции α-Бисаболола

1. Противовоспалительное действие: α-Бисаболол снижает воспаление и раз-дражение, ингибируя цитокины IL-1α и IL-6, что делает его идеальным компонен-том косметики для чувствительной кожи.  Его противовоспалительное действие сопоставимо по эффективности с действием дексаметазона — известного сильно-действующего лекарственного средства для контроля воспаления и связанных симптомов.

2. Антиоксидантное действие: α-Бисаболол считается биологическим антиок-сидантом, который помогает снижать уровень свободных радикалов и поддер-живать клеточный редокс-баланс.

3. Отбеливающее действие: α-Бисаболол подавляет выработку меланина, блокируя элементы, стимулирующие меланоциты.

4. Регенерирующее и заживляющее действие: α-Бисаболол способствует выработке коллагена и эластина, ускоряя процессы регенерации кожи.

5. Антимикробное действие: α-Бисаболол обладает антимикробными свойст-вами, помогая предотвращать и лечить кожные инфекции. 

6. Усиление действия других компонентов: α-Бисаболол обладает свойством усиливать проникновение других активных веществ в кожу, что улучшает эффек-тивность косметических средств.

7. Используется как отдушка в косметических средствах: придает кремам, тоникам и лосьонам нежный натуральный аромат, улучшая сенсорное восприятие продуктов.

Дозировка и применение α-Бисаболола. α-Бисаболол является эффективным косметическим ингредиентом при очень низких концентрациях. Стандартная дозировка составляет около 0,5%. Он широко используется в качестве ингредиента в дерматологических и косметических формулах, включая детскую косметику. 

Исследования эффективности TF0066 (—)-α–Бисаболола как успокаивающего (противовоспалительного) компонента in vitro

Цель и методология исследования

Цель: Оценить успокаивающий (противовоспалительный) потенциал

(—)-α-Бисаболола в условиях экспериментального воспаления, индуцированного ультрафиолетом.

Модель: Использовалась современная 3D-модель эпидермиса кожи EpiKutis®.

Метод «провокации» воспаления: Модель облучали UVB-излучением с дозой 600 мДж/см².

Измеряемые маркеры: Для количественной оценки противовоспалительного эффекта измеряли уровень ключевых провоспалительных факторов:

• Интерлейкины: IL-1α, IL-6 (цитокины воспаления)

• Медиатор воспаления: PGE2 (простагландин E2)

Метод анализа: Концентрации маркеров определялись с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).

BC (Базовый контроль): Модель без какого-либо воздействия.

NC (Отрицательный контроль): Модель, подвергнутая UVB-облучению (демонстрирует максимальное воспаление).

PC (Положительный контроль): Модель, подвергнутая UVB-облучению
и обработанная Дексаметазоном (0.01% m/v) — мощным противовоспалительным препаратом, который служит подтверждением корректности модели.

Экспериментальные группы: Модель, подвергнутая UVB-облучению и обра-ботанная двумя разными концентрациями (-)-α-Бисаболола 0.1% (v/v)  и  0.5% (v/v).

Ключевые результаты исследования

а) Уровень интерлейкина-6 (IL-6)

 

Рисунок 3 — Диаграмма содержания IL-6

UVB-облучение (NC) вызвало резкое увеличение уровня IL-6 по сравнению

с BC.

(—)-α-Бисаболол продемонстрировал выраженный ингибирующий эффект:

• Концентрация 0.1%: снижение IL-6 на 59.12% (p < 0.01)

• Концентрация 0.5%: снижение IL-6 на 49.04% (p < 0.01)

Интересное наблюдение: более низкая концентрация (0.1%) показала
статистически значимо большую эффективность в подавлении IL-6, чем высокая (0.5%)

б) Уровень интерлейкина-1α (IL-1α)

Рисунок 4 — Диаграмма содержания IL-1α

UVB-облучение (NC) вызвало резкий рост уровня IL-1α. (-)-α-Бисаболол показал значительное подавление этого маркера:

• Концентрация 0.1%: снижение IL-1α на 71.91% (p < 0.01).

• Концентрация 0.5%: снижение IL-1α на 56.79% (p < 0.01).

Эффект снова был дозозависимым, и концентрация 0.1% была значительно эффективнее.

в) Уровень простагландина E2 (PGE2)

Рисунок 5 — Диаграмма содержания PGE2

UVB-облучение (NC) привело к значительному увеличению PGE2.

(—)-α-Бисаболол эффективно ингибировал выработку этого медиатора воспаления:

• Концентрация 0.1%: снижение PGE2 на 62.29% (p < 0.01)

• Концентрация 0.5%: снижение PGE2 на 40.19% (p < 0.01)

Вывод

На основании данных можно сделать следующий вывод:

В исследованиях in vitro было доказано, что TF0066 (—)-α -Бисаболол облада-ет выраженным успокаивающим и противовоспалительным действием. Он статис-тически значимо подавляет секрецию ключевых провоспалительных цитокинов
(IL-6, IL-1α) и медиатора воспаления (PGE2) в UVB-индуцированной 3D-модели кожи.

Примечательно, что в данном эксперименте концентрация 0.1% проде-монстрировала более сильный ингибирующий эффект по всем трем исследованным маркерам по сравнению с концентрацией 0.5%, что указывает на возможный нелинейный характер его биологической активности.

По-видимому, это связано с тем, что более высокие концентрации оказывают стимулирующее действие на используемую в исследованиях трехмерную модель эпидермиса, вызывая обратную реакцию клеток.

Поэтому важно проводить тестирование разных концентраций бисаболола непосредственно в конкретной формуле, чтобы определить оптимальный уровень, при котором достигается максимальное ингибирование воспалительных медиа-торов без стимуляции клеток.

Оценка раздражающего и сенсибилизирующего эффекта  TF0066 (—)-α-Бисаболол на коже человека

1. Материалы и методы

Тестируемый образец: 0,5% раствор (—)-α-Бисаболола, приготовленный путем разведения в оливковом масле.

Отрицательный контроль: в качестве отрицательного контроля использовалось оливковое масло.

2. Методология

Тип теста: Окклюзионная аппликационная проба (patch-test).

Участники: 30 добровольцев (4 мужчины, 26 женщин), средний возраст — 46,10 ± 8,99 лет.

Критерий участников: Все участники были отобраны на основе опросника на определение типа кожи Лесли Бауманн и имели чувствительную кожу (сумма баллов ≥ 30).

Процедура: Аппликаторы с тестируемым образцом и отрицательным контролем (оливковое масло) фиксировались на коже спины при помощи гипоаллергенного пластыря. Через 24 часа аппликатор удаляли, после чего кожную реакцию оценивали через 0,5, 24 и 48 часов. Регистрацию и классификацию кожных реакций проводили в соответствии с действующими техническими нормативами, устанавливающими критерии градации кожных реакций.

3. Результаты испытания

Таблица 2 — Обобщение результатов окклюзионной кожной пробы на человека

Группа	Кол-во испытуемых	Время наблюдения, ч	Кол-во случаев кожной реакции
			0	1	2	3	4
Тестируемый образец	30	0,5	30	0	0	0	0
		24	30	0	0	0	0
		48	30	0	0	0	0
Отрицательный контроль	30	0,5	30	0	0	0	0
		24	30	0	0	0	0
		48	30	0	0	0	0

Результаты окклюзионной кожной пробы показали, что после нанесения 0,5% раствора (—)-α-Бисаболола  ни у одного из 30 добровольцев с чувствительной кожей не было обнаружено кожных реакций (покраснения, отека, зуда и т.д.).

Результаты были одинаково отрицательными на всех этапах наблюдения (через 0,5 ч, 24 ч и 48 ч). Отрицательный контроль (оливковое масло) также не вызвал никаких реакций.

4. Вывод

Проведенное исследование демонстрирует, что 0,5% раствор TF0066

(—)-α-Бисаболол не проявляет раздражения и сенсибилизации при нанесении
на кожу, в том числе у лиц с чувствительным типом кожи. Образец показал высокий и статистически подтвержденный профиль безопасности.

TF0066 (—)-α-Бисаболол, полученный методом биоферментации, это высо-кочистое природное соединение (98%), полученное с использованием передовой технологии. Оно обладает идентичной химической структурой натурального бисаболола, но при этом обеспечивает более стабильное и устойчивое произ-водство, исключая риски, связанные с ограниченными природными ресурсами.

В отличие от традиционного источника бисаболола, который получают из рас-тений, инновационный метод производства исключает вырубку лесов и не требует использования агрессивных кислот, что делает продукт экологически безопасным.

Продукт не только безопасен и стабилен, он доказал свою высокую эффек-тивность. Клинические исследования подтверждают его способность ингибировать воспалительные медиаторы, снижать раздражение, а также проявлять выраженные противовоспалительные и успокаивающие свойства. Благодаря этим характе-ристикам он является идеальным активным компонентом для косметики и средств по уходу, направленных на восстановление, защиту и комфорт кожи.

Таблица 3 — Рекомендуемые дозировки α-Бисаболола при приготовлении различных уходовых косметических средств

Область применения	Рекомендуемая дозировка
Лосьоны для бритья и эмульсии после депиляции	0,25%
Кремы и эмульсии для лица	0,25%
Сыворотки для лица	0,5%
Мицеллярные воды и средства для очищения лица	0,25%
Продукты для борьбы с акне	0,25% – 0,5%
Кондиционеры для волос	0,1% – 0,5%
Солнцезащитные средства и продукты после загара	0,25% – 0,5%
Макияж: тушь, тональные средства, помады	0,25% – 0,5%
Уход за ногтями и средства для маникюра	0,1%